五萬個人類結(jié)狀DNA現(xiàn)“真容”
2024/09/02 15:17 來源:科技日報 閱讀:1.3萬
DNA因其標(biāo)志性的雙螺旋結(jié)構(gòu)而廣為人知,。但澳大利亞加文醫(yī)學(xué)研究所科學(xué)家發(fā)現(xiàn),人類基因組還含有超過5萬個不尋常的結(jié)狀DNA結(jié)構(gòu),,稱為i-基序,。最新一期《EMBO》雜志發(fā)表了這些獨特DNA結(jié)構(gòu)的第一張綜合圖譜,揭示了它們在與疾病有關(guān)的基因調(diào)控中的潛在作用,。
2018年,,加文醫(yī)學(xué)研究所團隊在一個里程碑式的研究中,首次使用他們開發(fā)的新抗體工具,,直接在活的人類細胞內(nèi)可視化i-基序,。此次研究正是基于這些發(fā)現(xiàn),利用同樣的抗體來識別整個基因組中的i-基序位置,。
本研究在人類基因組中確定了超過5萬個i-基序的存在地點,,這些位點在所研究的三種細胞類型中均有出現(xiàn)。這一數(shù)目對于曾經(jīng)備受爭議的DNA結(jié)構(gòu)而言是非常顯著的,,它證明了i-基序不僅普遍存在,,而且在基因組功能中扮演著重要角色,。
i-基序是一種不同于經(jīng)典雙螺旋形狀的DNA結(jié)構(gòu),。當(dāng)同一DNA鏈上的胞嘧啶字母相互配對時,就會形成i-基序,,從而形成從雙螺旋中伸出的四鏈扭曲結(jié)構(gòu),。
團隊發(fā)現(xiàn),i-基序并非隨機分布,,而是集中在基因組的關(guān)鍵功能區(qū)域,,包括控制基因活動的區(qū)域,其在調(diào)節(jié)基因活性方面發(fā)揮著動態(tài)作用。
研究還發(fā)現(xiàn),,i-基序編碼了某些在癌癥中難以治療的目標(biāo)蛋白,,而這些i-基序也廣泛分布在與難治性癌癥相關(guān)的序列附近,這為通過針對i-基序來治療癌癥提供了潛在的策略,。
團隊表示,,他們將設(shè)計出針對i-基序影響基因表達的藥物。這項研究展示了基礎(chǔ)研究與技術(shù)創(chuàng)新如何結(jié)合在一起,,推動科學(xué)發(fā)現(xiàn)進入一個新的階段,。(記者 張夢然)